Daniel Henney lahir dari ibu berkebangsaan Korea dan seorang ayah berkebangsaan Amerika keturunan Irlandia. Henney mulai mengawali karir sebagai model di Amerika Serikat pada 2001dan bekerja di Perancis, Italia, Hong Kong dan Taiwan sembari kuliah. Setelah memulai debutnya di Korea Selatan dalam sebuah iklan kosmetik Amore Pacific bermerek ODYSSEY SUNRISE, ia menjadi juru bicara iklan dengan Jeon-hyun Ji, untuk produk kamera Olympus, dan Kim Tae-hee, untuk produk AC Daewoo Electronics Klasse.

Meskipun tidak bisa bahasa Korea, Henney menjadi host dalam drama TV Korea Selatan yang berjudul MY NAME IS KIM SAM SOON. Dia kemudian belajar bahasa Korea sedikit demi sedikit, dan mulai muncul pada beberapa variety show, seperti FAMILY OUTING. Henney dikabarkan memiliki skandal akademik. Banyak sumber yang mengatakan bahwa gelar Sarjana Ekonomi dari University of Illinois di Chicago yang disandangnya itu palsu. Sebenarnya Henneytidak memiliki gelar sarjana apapun.

Pada tahun 2009, ia berperan sebagai Agen Zero dalam film X-MEN ORIGINS: WOLVERINE. Pada musim gugur tahun 2009, ia bermain sebagai Dr David Lee dalam drama televisi CBS berjudul THREE RIVERS. Pada tahun 2010, Henney kembali ke televisi Korea Selatan untuk syuting THE FUGITIVE: PLAN B, bersama penyanyi Korea paling terkenal, Bi Rain dan aktris Lee Na Young.