Ghosted menghadirkan kisah romansa berbalut aksi internasional lewat duet Chris Evans sebagai Cole Turner dan Ana de Armas sebagai Sadie Rhodes. Film ini membuka cerita dari pertemuan sederhana yang berubah jadi petualangan penuh kejar kejaran, identitas palsu, dan pilihan emosional yang tidak pernah mudah.

Semuanya berawal di sebuah pasar petani di Washington, D.C. Cole Turner adalah penulis bertema pertanian yang romantis dan apa adanya, sementara Sadie Rhodes tampak sebagai profesional mandiri yang sering bepergian dan menyimpan kesepian. Pertemuan mereka berujung kencan semalaman yang hangat dan spontan, membuat Cole jatuh hati. Namun setelah kembali ke rumah, pesan Cole tak lagi dibalas. Kecurigaan “ghosting” pun muncul, hingga keluarganya mendorong Cole membuat kejutan ke London. Lokasi Sadie terlacak dari inhaler Cole yang tertinggal di tasnya, keputusan nekat yang mengubah segalanya.

Setibanya di London, Cole justru diculik ke Pakistan oleh pedagang senjata yang mengira dirinya adalah agen CIA legendaris bernama "the Taxman". Situasi berbahaya ini berubah arah saat Sadie muncul dan menyelamatkannya, sekaligus mengungkap identitas aslinya sebagai sang Taxman. Mereka melarikan diri melalui Khyber Pass dari jaringan kriminal yang bekerja untuk Leveque, mantan agen intelijen Prancis yang membelot. Leveque tengah memperjualbelikan senjata biologis curian bernama "Aztec", terkunci oleh sebuah kode yang diyakini ada pada Cole.

Dalam pelarian, konflik personal ikut memanas. Cole dan Sadie saling menuntut kejujuran, sementara kehadiran Marco, kontak lama sekaligus mantan kekasih Sadie, membuka sisi gelap pekerjaannya. Marco memperingatkan bahwa misi selalu menjadi prioritas Sadie, bahkan di atas keselamatan pasangan. Ketegangan meningkat ketika Leveque memasang hadiah untuk kepala Cole, memicu perburuan oleh para pemburu bayaran. Kekacauan berujung tragedi, dan Sadie memilih strategi berisiko dengan menjadikan Cole umpan demi merebut kembali Aztec.

Rencana itu membawa mereka ke pesawat, lalu terjun bebas yang dramatis. Cole menyelamatkan Sadie dan koper Aztec, mendarat di Pulau Socotra. Di sana, pengetahuan pertanian Cole justru menjadi penolong, menunjukkan kecerdikan yang membuat Sadie melihatnya dengan cara baru. Namun ancaman belum usai. Leveque dan anak buahnya terus memburu hingga intervensi Marinir AS menyelamatkan keduanya.