Film horor-komedi Handsome Guys menghadirkan cerita absurd penuh teror sekaligus humor gelap tentang dua pria "sangar" yang justru terseret kekacauan supranatural.

Cerita dibuka dengan kabar hilangnya seorang pegolf muda, Lee Seong-bin, setelah teman-temannya ditemukan tewas secara misterius di sebuah desa. Kilas balik membawa kita ke 6666 menit sebelumnya, saat Seong-bin dan gengnya berbelanja di supermarket dan bertemu Kang Jae-pil serta Park Sang-gu, dua sahabat berpenampilan garang yang sedang menuju rumah baru mereka di pedesaan.

Dalam perjalanan, Jae-pil dan Sang-gu menemukan bangkai kambing hitam yang ingin mereka kuburkan. Namun setibanya di rumah bergaya Eropa yang mereka beli, yang ternyata jauh dari ekspektasi dan hal-hal aneh mulai terjadi. Mereka menemukan ruang bawah tanah dengan simbol pentagram serta patung malaikat yang memegang pistol berpeluru perak, pertanda sesuatu yang tak beres.

Tanpa mereka sadari, rumah itu memiliki sejarah kelam terkait sosok "Kambing Iblis" yang pernah merasuki seorang wanita dan melakukan pembunuhan di masa lalu. Kejadian makin kacau ketika Mina, gadis yang dekat dengan Seong-bin, tak sengaja diselamatkan Jae-pil dan Sang-gu dari tenggelam. Kesalahpahaman membuat Seong-bin dan teman-temannya mengira Mina diculik.

Sejak itu, satu per satu kejadian tragis sekaligus konyol terjadi. Teman-teman Seong-bin tewas dalam insiden yang absurd, mulai dari tertimpa dahan, jatuh ke alat berbahaya, hingga kecelakaan aneh lainnya. Polisi yang mencoba menyelidiki pun ikut terseret dalam rangkaian kejadian kacau yang berujung ledakan dan kebakaran.

Situasi berubah menjadi mimpi buruk ketika kekuatan jahat mulai bangkit. Roh- roh korban dirasuki dan terungkap bahwa iblis Baphomet kembali mengincar tubuh manusia. Seong-bin akhirnya dirasuki dan menjadi wadah kekuatan iblis tersebut. Seorang pendeta yang mengetahui rahasia rumah itu datang untuk menghentikan teror, namun gagal.

Pertarungan terakhir pun tak terelakkan. Jae-pil dan Sang-gu harus menghadapi makhluk iblis bersama para korban yang telah bangkit. Dalam momen krusial, Mina menemukan peluru perak dan menggunakannya dengan cara tak biasa. Dengan kerja sama dan keberanian, mereka akhirnya berhasil mengalahkan Baphomet dan mengakhiri teror mengerikan tersebut.