If Beale Street Could Talk mengajak kita merasakan kisah cinta dan ketegangan sosial Tish Rivers (KiKi Layne) dan Fonny Hunt (Stephan James), yang sejak kecil sudah bersahabat dan akhirnya menjalin hubungan romantis. Cerita ini juga menghadirkan keluarga mereka, seperti Sharon Rivers (Regina King), Joseph Rivers (Colman Domingo), Frank Hunt (Aunjanue Ellis), dan Ms. Hunt (Teyonah Parris), serta tokoh penting lainnya seperti Victoria Rogers (Emily Rios) dan Officer Bell (Brian Tyree Henry). Film ini berlatar 1970-an di New York, di mana pasangan kulit hitam seperti mereka kesulitan mendapatkan tempat tinggal karena diskriminasi rasial.

Cerita dimulai saat Tish dan Fonny akhirnya berhasil menemukan apartemen di gudang yang sedang direnovasi menjadi loft. Malam itu, Tish dilecehkan oleh seorang pria di toko kelontong mayoritas kulit putih, dan Fonny menolongnya dengan mengusir pria tersebut. Meski sempat hampir ditangkap oleh Officer Bell, seorang wanita Yahudi pemilik toko membela mereka dan menegur Bell karena perilaku rasisnya. Namun, beberapa waktu kemudian, Fonny ditangkap dan dituduh memperkosa Victoria Rogers, meski bukti- bukti menunjukkan mustahil ia bisa berada di lokasi kejadian. Kesaksian Officer Bell dan identifikasi Victoria menjadi dasar kasusnya, sementara alibi Fonny dianggap tidak dapat dipercaya karena Tish dan sahabat Fonny, Daniel Carty (Colman Domingo), dianggap bias.

Tish kemudian mengunjungi Fonny di penjara dan memberitahunya bahwa ia hamil. Fonny bahagia sekaligus cemas karena kelahiran anaknya bisa terjadi saat ia masih di balik jeruji. Berita kehamilan ini disampaikan Tish kepada keluarganya, yang merespons dengan dukungan penuh, lalu mereka mengundang keluarga Fonny. Sementara itu, Ms. Hunt menolak menerima cucu yang lahir di luar pernikahan dan membuat suasana tegang, hingga Sharon mengingatkannya bahwa ia tengah menolak cucunya sendiri.

Ketegangan berlanjut saat Sharon pergi ke Puerto Rico untuk menemui Victoria dan memintanya menarik kesaksiannya. Namun Victoria menolak dan mengklaim ia diinstruksikan polisi untuk mengidentifikasi Fonny. Di tengah frustrasi menghadapi penundaan pengadilan, Tish melahirkan Alonzo Jr. tanpa Fonny di sisinya. Akhirnya, Fonny menerima plea deal agar bisa segera keluar. Tish dan Fonny akhirnya bertemu kembali di penjara bersama bayi mereka, berbagi momen sederhana sambil menantikan kebebasan Fonny.