Man on Fire menghadirkan kisah aksi thriller emosional tentang balas dendam seorang mantan agen yang kehilangan satu-satunya orang yang membuat hidupnya kembali berarti. Film ini dibintangi Denzel Washington sebagai John Creasy, Dakota Fanning sebagai Lupita "Pita" Ramos, Christopher Walken sebagai Paul Rayburn, serta Radha Mitchell sebagai Mariana Garcia Guerrero. Ceritanya mengikuti perjalanan Creasy yang terlibat dalam misi penyelamatan penuh bahaya di tengah dunia penculikan yang marak di Meksiko.

KLovers, cerita film ini dimulai pada Desember 2003 ketika John Creasy, mantan anggota Force Recon Marine dan agen operasi khusus CIA, datang ke Meksiko untuk mengunjungi sahabat lamanya, Paul Rayburn. Creasy hidup dalam kondisi yang sangat terpuruk karena masa lalu yang penuh kekerasan membuatnya diliputi rasa bersalah dan kecanduan alkohol.

Rayburn kemudian menawarkan pekerjaan sebagai pengawal pribadi bagi Creasy. Seorang pengusaha otomotif kaya bernama Samuel Ramos membutuhkan seseorang untuk melindungi putrinya yang masih kecil, Lupita Ramos yang biasa dipanggil Pita. Di Meksiko saat itu kasus penculikan anak dari keluarga kaya sangat tinggi, bahkan asuransi keluarga Ramos mensyaratkan adanya pengawal pribadi bagi Pita.

Pada awalnya Creasy menjalani pekerjaan tersebut dengan sikap dingin dan tertutup. Ia bahkan sempat mencoba mengakhiri hidupnya menggunakan pistol Glock miliknya karena merasa hidupnya sudah tidak memiliki arti. Namun ketika peluru gagal meledak, Creasy menganggapnya sebagai tanda bahwa ia masih memiliki tujuan untuk hidup.

Sejak saat itu ia mulai menjalani tugasnya dengan lebih serius. Perlahan hubungan antara Creasy dan Pita berubah menjadi sangat dekat. Pita yang ceria mampu membuat Creasy kembali merasakan kebahagiaan sederhana. Ia bahkan membantu melatih Pita dalam olahraga renang kompetitif, sesuatu yang semakin memperkuat ikatan mereka.

Namun kebahagiaan itu tidak berlangsung lama. Suatu hari saat menunggu Pita di luar tempat les piano, Creasy menyadari ada mobil yang terus mengikuti mereka. Tidak lama kemudian situasi berubah menjadi kacau ketika sekelompok pria bersenjata mencoba menculik Pita. Creasy berusaha melawan dan berhasil menembak beberapa penyerang, tetapi ia terluka parah dan Pita tetap berhasil diculik.