Manhattan menghadirkan kisah romantis penuh refleksi tentang hubungan, cinta, dan kebingungan hidup di tengah hiruk pikuk New York. Film ini dibintangi Woody Allen sebagai Isaac Davis, Diane Keaton sebagai Mary Wilkie, Mariel Hemingway sebagai Tracy, Michael Murphy sebagai Yale Pollack, dan Meryl Streep sebagai Jill Davis. Cerita film ini mengikuti kehidupan Isaac, seorang penulis komedi televisi berusia 42 tahun yang mencoba memahami cinta, persahabatan, dan dirinya sendiri di kota Manhattan.

KLovers, film ini dibuka dengan montase pemandangan Manhattan di New York City yang ikonik. Adegan tersebut diiringi musik legendaris karya George Gershwin berjudul Rhapsody in Blue, menciptakan suasana romantis sekaligus reflektif tentang kehidupan di kota besar. Dalam narasi yang terdengar seperti draf awal sebuah buku, Isaac Davis memperkenalkan dirinya sebagai seorang pria yang sangat mencintai New York.

Isaac adalah seorang penulis komedi televisi yang telah dua kali bercerai. Dalam kehidupannya saat ini, ia menjalin hubungan dengan Tracy, seorang siswi SMA berusia 17 tahun yang penuh semangat dan sangat mencintainya. Di sisi lain, sahabat dekat Isaac adalah Yale Pollack, seorang profesor perguruan tinggi yang telah menikah dengan seorang wanita bernama Emily.

Suatu malam setelah makan malam bersama, Yale mengaku kepada Isaac bahwa ia sedang menjalin hubungan gelap dengan wanita lain. Isaac merasa penasaran tetapi tetap menyimpan rahasia sahabatnya itu. Tidak lama kemudian, Isaac secara tidak sengaja bertemu Yale saat sedang berkencan dengan wanita yang dimaksud, yaitu Mary Wilkie.

Pertemuan pertama Isaac dengan Mary tidak berjalan mulus. Isaac merasa terganggu dengan sikap Mary yang terlihat sangat intelektual dan cenderung meremehkan orang lain dalam diskusi budaya. Namun beberapa hari kemudian mereka kembali bertemu di sebuah acara penggalangan dana untuk Equal Rights Amendment di Museum of Modern Art.

Setelah acara tersebut, Isaac dan Mary menghabiskan waktu bersama. Mereka minum kopi, berjalan-jalan, dan bahkan mengobrol panjang di taman dekat Queensboro Bridge hingga matahari terbit. Meskipun Isaac mulai tertarik pada Mary, ia tetap mempertahankan hubungannya dengan Tracy, walau terus menekankan bahwa hubungan mereka tidak akan berlangsung lama.