Tiga minggu sebelum ulang tahunnya yang ke-28, Julianne 'Jules' Potter, seorang kritikus kuliner di New York City, menerima telepon dari sahabat lamanya, Michael O’Neal, seorang jurnalis olahraga yang tinggal di Chicago. Bertahun-tahun lalu, mereka pernah bikin perjanjian, kalau sama-sama masih jomblo di usia 28, mereka akan menikah.

Masalahnya, Michael justru memberi kabar mengejutkan, empat hari lagi ia akan menikahi Kimmy Wallace, mahasiswi cantik yang delapan tahun lebih muda darinya. Kimmy juga bukan orang sembarangan karena ayahnya adalah pemilik tim baseball Chicago White Sox. Di titik ini, Jules baru sadar kalau sebenarnya ia mencintai Michael dan langsung nekat berniat menggagalkan pernikahan itu.

Sesampainya di Chicago, Jules bertemu lagi dengan Michael dan berkenalan dengan Kimmy. Bukannya curiga, Kimmy malah meminta Jules jadi maid of honor-nya. Dari sini, Jules mulai menyusun berbagai rencana licik buat memisahkan mereka. Salah satu usahanya adalah mempermalukan Kimmy di bar karaoke, tapi rencana itu malah berbalik arah dan bikin Jules sendiri yang kelihatan jahat.

Belum menyerah, Jules memanipulasi Kimmy supaya meminta ayahnya menawarkan pekerjaan ke Michael, karena ia tahu Michael benci dicampuri urusan karier. Tapi lagi-lagi, rencana ini gagal total.

Putus asa, Jules minta bantuan sahabatnya, George Downes, yang langsung terbang ke Chicago. Atas saran George, Jules berniat jujur soal perasaannya ke Michael. Namun yang keluar justru kebohongan baru, ia mengaku bertunangan dengan George demi bikin Michael cemburu.

George, yang gay, ikut berpura-pura, tapi malah mempermalukan Jules saat makan siang bersama rombongan pernikahan dengan menyanyikan 'I Say a Little Prayer' sampai seluruh restoran ikut bernyanyi.

Setelah George pulang, Jules mengaku ke Michael kalau 'hubungannya' dengan George sudah berakhir. Michael akhirnya jujur kalau ia sempat cemburu dan memberi Jules kesempatan untuk mengungkapkan perasaannya. Sayangnya, Jules melewatkan momen itu. Mereka pun berdansa bersama saat Michael menyanyikan lagu kenangan mereka, 'The Way You Look Tonight'.