Walter dan Gary adalah saudara yang tumbuh besar di kota kecil bernama Smalltown. Sejak kecil, keduanya sangat mengidolakan The Muppets dan sering menonton The Muppet Show bersama. Bagi Walter, para Muppets bukan sekadar hiburan, melainkan bagian penting dari masa kecilnya.

Saat dewasa, Gary berencana pergi ke Los Angeles bersama sang kekasih, Mary, untuk merayakan ulang tahun hubungan mereka yang ke-10. Ia pun mengajak Walter ikut serta agar sang adik bisa mewujudkan impiannya mengunjungi Muppet Studios, tempat bersejarah bagi para penggemar The Muppets.

Perjalanan ke Los Angeles menjadi momen spesial bagi Walter yang sangat antusias melihat dunia Muppets dari dekat. Sementara itu, Gary berharap liburan romantis ini bisa mempererat hubungannya dengan Mary setelah sepuluh tahun bersama.

Namun kunjungan tersebut berubah menjadi petualangan tak terduga ketika mereka menemukan kondisi Muppet Studios yang memprihatinkan. Dari sinilah Walter, Gary, dan Mary terlibat dalam usaha besar untuk membantu para Muppets bangkit kembali.

Dipenuhi nostalgia, humor, dan persahabatan, perjalanan ini menjadi pengalaman yang mengubah hidup mereka semua.