Film drama petualangan Zindagi Na Milegi Dobara menghadirkan kisah persahabatan tiga pria yang menemukan makna hidup lewat perjalanan penuh tantangan di Spanyol.

Cerita berawal dari Kabir, seorang arsitek, yang bertunangan dengan Natasha. Ia merencanakan pesta bujang berupa road trip tiga minggu di Spanyol bersama dua sahabat lamanya, Arjun dan Imran. Sesuai janji lama, masing-masing dari mereka akan memilih satu aktivitas ekstrem yang harus dilakukan bersama tanpa diketahui yang lain.

Meski awalnya ragu karena sibuk kerja, Arjun akhirnya ikut. Sementara itu, Imran diam-diam punya misi pribadi, ia mencari ayah kandungnya yang tinggal di Spanyol. Setibanya di sana, perjalanan mereka langsung diwarnai konflik lama ketika Imran membuang ponsel Arjun karena kesal dengan sifatnya yang workaholic, memicu pertengkaran tentang masa lalu mereka.

Petualangan pertama membawa mereka ke Costa Brava untuk menyelam. Di sana, Arjun yang takut air dipaksa menghadapi ketakutannya dengan bantuan Laila, instruktur selam yang ceria. Dari situ, Arjun mulai berubah dan belajar menikmati hidup. Kedekatannya dengan Laila pun berkembang menjadi cinta.

Perjalanan berlanjut ke festival La Tomatina di Buñol, namun suasana menjadi tegang ketika Natasha tiba-tiba datang karena cemburu. Meski konflik mereda, Arjun dan Imran mulai meragukan apakah Kabir benar-benar bahagia dengan hubungannya.

Di Seville, mereka mencoba terjun payung, pilihan Arjun yang membuat Imran harus melawan rasa takut ketinggian. Setelah itu, masalah kembali muncul saat mereka terlibat perkelahian dan berakhir di penjara. Di sinilah Imran akhirnya bertemu ayahnya, Salman, yang mengakui tidak pernah siap menjadi seorang ayah. Meski terluka, Imran mendapatkan kelegaan dan berdamai dengan masa lalunya, termasuk meminta maaf pada Arjun.

Perjalanan terakhir membawa mereka ke Pamplona untuk adu banteng, pilihan Imran. Di sini terungkap bahwa Kabir sebenarnya tak berniat melamar Natasha, semua hanyalah kesalahpahaman. Ia pun didorong oleh sahabatnya untuk jujur pada dirinya sendiri.

Di tengah risiko besar, ketiganya membuat janji: jika selamat, mereka akan berani menjalani hidup sesuai keinginan masing-masing. Mereka pun berhasil melewati adu banteng, menandai perubahan besar dalam hidup mereka.

Di akhir cerita, Arjun memilih cinta dan menikah dengan Laila di Maroko, Imran menjalin hubungan dengan Nuria, dan Kabir akhirnya jujur tentang perasaannya. Sementara Natasha pun melanjutkan hidupnya dengan orang lain. Perjalanan ini membuktikan bahwa hidup hanya sekali dan harus dijalani sepenuh hati.