

Setelah hampir satu dekade berkarir di panggung teater, Jo membuat debut filmnya sebagai aktor pendukung komedi dalam film box office hit tahun 2012, Architecture 101. Perannya dalam film tersebut menjadi titik balik dalam kariernya. Keberagaman bakatnya juga terlihat dalam serial televisi The King 2 Hearts (2012), You're the Best, Lee Soon-shin (2013), Oh My Ghost (2015), Don't Dare to Dream (2016), Hospital Playlist (2020), serta film The Face Reader (2013), My Love, My Bride (2014), My Annoying Brother (2016), dan Exit (2019).
Jo Jung-suk selalu bercita-cita untuk berada di panggung teater. Ia diterima di Jurusan Teater Institut Seni Seoul dengan pinjaman mahasiswa, tetapi setelah ayahnya meninggal pada tahun 2000, ibu tunggal Jo menjadi sepenuhnya bergantung padanya. Ia mendapatkan pembebasan dari wajib militer karena keadaan keluarga, dan ia keluar dari sekolah sebelum lulus agar bisa mulai mencari uang dengan bermain musikal. Debut akting profesionalnya dimulai pada tahun 2004 dalam The Nutcracker. Jo kemudian aktif dan dikenal dalam teater musikal, membintangi total 25 musikal selama sembilan tahun pertama kariernya, termasuk Organ in My Heart (adaptasi musikal dari The Harmonium in My Memory), Janggeum the Great (adaptasi musikal dari Jewel in the Palace), serta produksi Korea dari Hedwig and the Angry Inch, Grease, The Island, dan Spring Awakening.
Pada tahun 2011, Jo mendapatkan peran televisi pertamanya dalam serial kabel What's Up sebagai seorang mahasiswa musik yang canggung tetapi berbakat. Namun, tahun 2012 menjadi tahun terobosan baginya, dengan membintangi dua proyek yang sangat populer. Dalam debut layar lebarnya, ia memerankan peran pendukung dalam film hit Architecture 101. Sebagai sahabat baik sang pahlawan muda, Jo berhasil menampilkan kepribadian dan timing komedi yang brilian, dan ia memenangkan penghargaan Aktor Pendatang Baru Terbaik di Blue Dragon Film Awards, serta mendapatkan nominasi dari Grand Bell Awards dan Buil Film Awards. Ia sekali lagi mencuri perhatian dalam peran ketiganya sebagai prajurit tulus Eun Shi-kyung dalam serial drama The King 2 Hearts. Keberagaman dan kehadiran Jo dalam proyek-proyek tersebut membuat popularitasnya meningkat pesat, dengan mendapatkan hampir dua puluh tawaran untuk film dan serial TV, tak terkecuali iklan.
Pada tahun 2013, Jo Jung-suk membintangi film sejarah pertamanya, The Face Reader, bersama Song Kang-ho. Jo memerankan karakter Paeng Heon, yang memiliki peran penting dalam plot film tersebut. Ia berkeliaran di delapan provinsi dalam cerita. Jo mendapatkan ulasan positif dari para kritikus atas penampilannya yang luar biasa, dan berhasil memperkuat posisinya sebagai aktor dengan memenangkan penghargaan Aktor Pendukung Terbaik di Grand Bell Awards dan Korean Association of Film Critics Awards. Song Kang-ho memuji penampilan Jo, mengatakan: "Jo Jung-suk adalah seorang aktor berbakat. Ia dikenal oleh publik melalui 'Introduction to Architecture', tetapi sebenarnya ia mampu mengekspresikan berbagai emosi dalam The Face Reader. Ia terlihat sebagai seorang penampil yang luar biasa, mampu berakting dengan kedalaman emosional daripada penampilan komedinya." Kemudian, Jo kembali ke televisi dalam peran utama pertamanya dalam drama keluarga tahun 2013, You're the Best, Lee Soon-shin. Jo juga tampil dalam dua film pada tahun 201