Spall telah tampil dalam banyak film, termasuk Hamlet (1996), Still Crazy (1998), Nicholas Nickleby (2002), The Last Samurai (2003), Enchanted (2007), Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street (2007), The Damned United (2009), The King's Speech (2010), Ginger and Rosa (2012), Denial (2016), The Party (2017), dan Spencer (2021). Ia juga mengisi suara karakter Nick (seekor tikus yang sinis dan gemuk) di film Chicken Run (2000). Ia juga berperan sebagai Peter Pettigrew dalam lima film Harry Potter, mulai dari Prisoner of Azkaban (2004) hingga Deathly Hallows - Part 1 (2010).
Spall juga dikenal di Inggris karena perannya sebagai Barry Spencer Taylor dalam seri komedi drama ITV Auf Wiedersehen, Pet (1983-2004). Karya televisi lainnya termasuk seri dokumenter Timothy Spall: ...at Sea (2010–2012) dan drama Perang Dingin BBC Summer of Rockets (2019).
Timothy Spall lahir pada tanggal 27 Februari 1957 di Battersea, London. Ia adalah anak ketiga dari empat bersaudara. Ibunya, Sylvia R. (née Leonard), adalah seorang penata rambut, sedangkan ayahnya, Joseph L. Spall, adalah seorang pekerja pos. Spall berlatih di National Youth Theatre dan di RADA, lulus pada tahun 1978 dan menerima Medali Emas Bancroft sebagai aktor paling menjanjikan di tahun tersebut.
Karir Spall dimulai di teater, ia tampil dalam produksi-produksi untuk Birmingham Rep, termasuk premier Inggris dari The Merchant karya Arnold Wesker, dan kemudian di Royal Shakespeare Company, termasuk The Merry Wives of Windsor, Three Sisters, Nicholas Nickleby, dan The Knight of the Burning Pestle. Di National Theatre, Spall berperan sebagai Dauphin dalam St Joan karya George Bernard Shaw.
Setelah debut filmnya di Quadrophenia dan penampilan televisi yang lebih luas sebagai Barry Taylor dalam keempat seri Auf Wiedersehen, Pet, Kevin dalam Outside Edge, dan Aubrey sang koki mengerikan dalam Life is Sweet karya Mike Leigh, Spall kemudian tampil dalam film-film seperti Crusoe, Secrets & Lies, Shooting the Past, Topsy-Turvy, Vanilla Sky, Rock Star, All or Nothing, The Last Samurai, Lemony Snicket's A Series of Unfortunate Events, dan The King's Speech. Ia juga berperan sebagai Peter Pettigrew ("Wormtail") dalam seri film Harry Potter. Pada tahun 1991, ia menjadi bintang tamu dalam episode "Back to Reality" dari seri 5 Red Dwarf. Pada tahun 1993, Spall menjadi bintang tamu dalam seri komedi Skotlandia Rab C. Nesbitt.
Pada tahun 2000, ia diangkat menjadi Officer of the Order of the British Empire (OBE) dalam New Year Honours. Spall juga menyanyikan vokal utama dalam lagu "The Devil is an Englishman" dari film Gothic karya Ken Russell (1986), di mana ia memerankan John William Polidori. Spall memerankan peran utama Albert Pierrepoint dalam film Pierrepoint (2005), yang dirilis dengan judul The Last Hangman di Amerika Serikat. Dalam permainan video Grand Theft Auto: Vice City Stories (2006), Spall mengisi suara manajer Phil Collins, Barry Mickelthwaite. Pada tahun 2007, ia berperan sebagai Nathaniel dalam film Enchanted produksi Disney, dan sebagai Beadle Bamford dalam produksi Tim Burton, Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street. Ia juga berperan sebagai Georgie Godwin dalam drama televisi satu episode The Fattest Man in Britain di ITV1 yang ditayangkan pada tanggal 20 Desember 2009. Drama tersebut juga menampilkan Bobby Ball, Frances Barber, Aisling Loftus, dan Jeremy Kyle.
Pada tahun 2010, ia memerankan Winston Churchill dalam film The King's Speech, di mana sebagai anggota ansambel, ia bersama-sama menerima Screen Actors Guild Award untuk Penampilan Luar Biasa oleh Gabungan Pemeran dalam Film.