Film Cheaper by the Dozen mengikuti kehidupan Tom Baker (Steve Martin), seorang pelatih sepak bola yang hidup bersama istrinya, Kate Baker (Bonnie Hunt), dan 12 anak mereka yang super ramai. Di tengah kesibukan mengurus keluarga besar, Kate juga sedang berusaha menyelesaikan novel tentang kehidupan keluarganya yang penuh kekacauan lucu.

Anak sulung mereka, Nora Baker (Piper Perabo), sudah memiliki pacar seorang model. Namun hubungan itu tidak berjalan mulus karena sang pacar merasa tidak nyaman dengan keluarga Baker yang terlalu heboh dan sulit dikendalikan, terutama adik-adik Nora yang selalu membuat keributan.

Masalah semakin besar ketika Tom mendapat tawaran melatih tim sepak bola di kota lain. Mau tak mau seluruh keluarga harus pindah rumah. Sayangnya, anak-anak Baker kesulitan beradaptasi di sekolah baru karena sering dikucilkan teman-teman mereka. Salah satu anak mereka, Mark Baker (Forrest Landis), bahkan merasa tidak diperhatikan hingga akhirnya kabur dari rumah.

Di saat bersamaan, novel Kate ternyata sukses besar dan membuatnya harus pergi tur promosi buku ke berbagai kota. Selama Kate pergi, Tom harus mengurus seluruh anak-anak sendirian sambil tetap bekerja. Situasi rumah pun berubah makin kacau karena Tom kewalahan menghadapi tingkah 12 anaknya.

Kekacauan mencapai puncak saat tim acara Oprah Winfrey datang ke rumah keluarga Baker untuk melakukan peliputan. Rumah yang sudah berantakan berubah semakin tidak terkendali, tetapi di balik semua keributan itu, keluarga Baker tetap belajar pentingnya kebersamaan dan saling mendukung satu sama lain.