Film Dampyr dibuka dengan kelahiran seorang bayi bernama Dampyr yang lahir dari wanita manusia dan seorang ksatria misterius. Sang ibu meninggal saat persalinan, sementara tiga perawat yang ternyata penyihir melindungi bayi tersebut dari ayahnya yang ingin mengambil sang anak.

Cerita kemudian berpindah ke tahun 1992 saat Perang Bosnia. Komandan Emil Kurjak (Stuart Martin) dan pasukannya menemukan sebuah desa yang seluruh penduduknya dibantai secara brutal. Seorang penyintas tua memperingatkan mereka untuk mencari Dampyr sebelum akhirnya tewas. Tak lama kemudian, pasukan Kurjak mulai diteror oleh vampir ganas.

Di tengah kekacauan itu, muncul Harlan Draka (Wade Briggs), seorang penipu pecandu alkohol yang berpura-pura menjadi pemburu iblis demi uang. Namun hidupnya berubah ketika darahnya ternyata mampu membunuh vampir dengan mudah. Harlan akhirnya mengetahui bahwa dirinya benar-benar seorang Dampyr, makhluk setengah manusia dan setengah vampir.

Harlan lalu bertemu Tesla Dubcek (Frida Gustavsson), vampir perempuan yang membenci penguasa malam bernama Gorka (David Morrissey). Tesla mengungkap bahwa Gorka ingin membunuh Harlan karena menganggapnya ancaman besar bagi bangsa vampir. Bersama Kurjak dan Tesla, Harlan mulai menghadapi kenyataan tentang takdirnya sebagai pemburu vampir sejati.

Perjalanan mereka membawa ke Sarajevo yang hancur akibat perang, tempat Gorka bersembunyi. Di sana, Harlan menghadapi berbagai serangan brutal, termasuk dari manusia yang telah berubah menjadi vampir. Pertarungan terakhir mempertemukan Harlan dengan Gorka dalam duel berdarah yang menentukan nasib mereka.

Setelah berhasil membunuh Gorka menggunakan kekuatan darahnya sendiri, Harlan menemukan buku rahasia berisi daftar para Master of the Night, termasuk ayah kandungnya, Draka. Momen itu membuat Harlan sadar bahwa perang melawan para vampir kuat baru saja dimulai.