Kisi Ka Bhai Kisi Ki Jaan menampilkan Salman Khan sebagai Bhaijaan alias Jaan dan Pooja Hegde sebagai Gundamaneni Bhagyalakshmi. Kisi Ka Bhai Kisi Ki Jaan membawa kita ke dunia aksi, keluarga, dan romansa yang penuh warna, di mana kekuatan seorang kakak dan kasih sayangnya menjadi kunci untuk melindungi orang-orang tercinta.

Cerita dimulai di sebuah pemukiman di Delhi, tempat Bhaijaan tinggal bersama tiga adiknya: Ishq, Moh, dan Luv. Bhaijaan terkenal sering terlibat perkelahian dan menolak gagasan menikah karena khawatir istrinya akan mengganggu keharmonisan keluarga. Sementara itu, ketiga adiknya diam-diam menjalin hubungan romantis dengan Sukun, Muskaan, dan Chahat.

Melalui Nadeem Chacha, ketiga adik mengetahui bahwa Bhaijaan dulu jatuh cinta pada Bhagyalakshmi “Bhagya”. Mereka berusaha mempertemukan kembali pasangan itu, tapi menemukan Bhagya sudah menikah dan memiliki anak, Abhimanyu. Karena Bhaijaan ternyata lebih jatuh cinta pada nama “Bhagya” daripada perempuan yang spesifik, mereka mencari gadis lain bernama Bhagyalakshmi. Akhirnya, mereka menemukan Gundamaneni Bhagyalakshmi, seorang gadis Telugu, dan berhasil membuat Bhaijaan jatuh cinta padanya.

Konflik pun muncul ketika Bhaijaan berseteru dengan MLA Mahavir untuk melindungi pemukiman mereka. Mahavir mencoba menyerang, tapi Bhaijaan selalu berhasil menggagalkan aksinya. Saat menuju desa Bhagya di Telangana, Bhaijaan mengetahui bahwa kakak Bhagya, Balakrishna, sebenarnya anti kekerasan. Dalam perjalanan, sekelompok preman menyerang kereta, namun Bhaijaan berhasil mengalahkan mereka. Bhagya terkejut melihat sisi kekerasan Bhaijaan, padahal ia mengira dia orang yang damai. Terungkap bahwa Bhagya menjadi target goon bernama Kodati Nageshwara, yang ingin membalas dendam pada keluarga Balakrishna dengan bantuan Mahavir.

Bhaijaan bersama adiknya bertekad melindungi keluarga Bhagya. Mereka tiba di desa dengan penampilan baru, dan Bhaijaan mencoba menegosiasikan perdamaian dengan Nageshwara, yang menolak awalnya. Setelah menggagalkan serangan terhadap keluarga Bhagya, kebenaran pun terungkap: ayah Nageshwara, Rameshwara, sebelumnya mensuplai narkoba dari pabrik kopinya, dan Balakrishna (dulu dikenal sebagai Rowdy Anna) menentangnya. Rameshwara meninggal karena reputasinya rusak, membuat Nageshwara bersumpah balas dendam. Akhirnya, Balakrishna memilih mengakhiri kekerasan demi Bhagya dan keluarganya, menutup konflik dengan damai.