Varisu membuka cerita tentang dinamika keluarga konglomerat lewat Vijay Rajendran yang diperankan Vijay, bersama Rashmika Mandanna sebagai Divya, R. Sarathkumar sebagai Rajendran Palanisamy, dan Shaam sebagai Ajay Rajendran. Film ini langsung menempatkan kita pada konflik klasik ayah dan anak, ketika Vijay, putra bungsu seorang miliarder ternama, memilih jalan sendiri dengan membangun startup pengantaran makanan dan menolak terjun ke bisnis keluarga. Keputusan itu membuatnya diusir dari rumah dan terpisah dari keluarganya selama bertahun tahun.

Tujuh tahun berlalu, kabar mengejutkan datang. Rajendran divonis kanker pankreas stadium empat dan diperkirakan hanya memiliki sisa hidup delapan hingga sepuluh bulan. Menyadari waktunya terbatas, ia berniat mengumumkan penyakitnya sekaligus menunjuk penerus kerajaan bisnisnya dari dua putra sulungnya, Jai atau Ajay, bertepatan dengan perayaan ulang tahunnya yang ke 60. Atas permintaan Sudha sang ibu, Vijay akhirnya diundang pulang dan mendapati rumah besar itu penuh masalah.

Jai hidup dalam skandal perselingkuhan, mengabaikan istrinya Aarthi dan putrinya Ria. Sementara Ajay terjerat utang lebih dari ₹550 crore atau sekitar US$65 juta, setara kurang lebih Rp1,08 triliun, kepada seorang finansier bernama Mukesh. Demi menyelamatkan diri, Ajay nekat membocorkan rahasia perusahaan ayahnya kepada rival bisnis Jayaprakash atau JP. Kedua kakak ini saling menjatuhkan demi kursi penerus, tanpa memikirkan dampaknya bagi keluarga.

Di tengah kekacauan itu, Vijay justru menemukan kembali sisi hangat keluarga dan bertemu Divya, adik Aarthi, yang sejak lama menaruh hati padanya. Hubungan mereka tumbuh pelan namun tulus. Saat pesta ulang tahun Rajendran, kebusukan Jai dan Ajay dibongkar oleh JP, membuat keluarga hancur. Rajendran pun sadar ia tak bisa mempercayakan bisnisnya pada dua putra sulungnya dan meminta Vijay mengambil alih. Awalnya menolak, Vijay akhirnya setuju setelah mengetahui kondisi ayahnya.

Konflik memuncak ketika Jai dan Ajay bersekongkol dengan JP untuk menjatuhkan Vijay. Namun dengan ketenangan dan prinsipnya, Vijay berhasil mengamankan perusahaan sekaligus menyelamatkan Ria dari sindikat perdagangan manusia. Kesadaran pun datang, Jai dan Ajay menyesali kesalahan mereka. Keluarga kembali bersatu, berbagi makan malam sederhana penuh kehangatan, hingga akhirnya ketiga bersaudara mengantar kepergian Rajendran bersama dan melepas abunya di Varanasi.