Ha No-ra (Choi Ji Woo) mendapat kesempatan kedua untuk menjalani kehidupan usia 20an ketika ia mendaftar di perguruan tinggi. Hamil di usia muda membuat No-ra mendedikasi sebagian besar hidupnya sebagai seorang istri dan ibu. Namun saat suaminya meminta cerai, No-ra memutuskan untuk masuk ke perguruan tinggi bersama anaknya dan hidup untuk dirinya sendiri. Dia pun menemukan cinta baru ketika bertemu dengan teman sekelasnya di waktu SMA, Cha Hyeon-seok (Lee Sang Yoon), yang kini bekerja sebagai seorang dosen di kampusnya. Perjalanan No-ra untuk mencari jati dirinya sangat menghibur dan menginspirasi di drama SECOND 20.