Setelah sukses memecahkan kasus terbesar dalam sejarah Zootopia, duet polisi favorit semua orang, Judy Hopps (Ginnifer Goodwin) dan Nick Wilde (Jason Bateman), kembali beraksi. Namun kali ini, kerja sama mereka tak seharmonis dulu. Kepala Polisi Bogo (Idris Elba) bahkan memerintahkan keduanya untuk mengikuti program konseling agar bisa memperbaiki komunikasi dan kekompakan dalam tim.

Tapi belum sempat menyelesaikan masalah pribadi mereka, Zootopia kembali diguncang misteri baru. Judy dan Nick harus menghadapi serangkaian kejadian aneh yang melibatkan sosok ular berbisa misterius yang berkeliaran di kota metropolitan penuh hewan itu. Penyelidikan yang awalnya tampak biasa justru membawa mereka ke dalam kasus rumit penuh teka- teki dan bahaya yang bisa mengguncang seluruh Zootopia.

Apakah Judy dan Nick bisa kembali solid untuk memecahkan misteri kali ini? Atau justru hubungan mereka akan diuji sampai ke batas paling ekstrem?