Mertua Ngeri Kali adalah film drama komedi yang menyorot kehidupan Andara (Naysila Mirdad), seorang penulis sinetron kejar tayang yang harus menghadapi 'tantangan hidup' paling menegangkan, sang mertua. Donda (Bunda Corla), janda sosialita yang glamor dan protektif, enggan melepaskan putra semata wayangnya, Raja (Dimas Anggara), ke tangan perempuan lain.

Ketika Andara dan Donda akhirnya harus tinggal serumah, benturan dua kepribadian dan dua dunia pun tak terhindarkan, antara tradisi lama dan gaya hidup modern, antara gengsi dan keikhlasan. Namun, sebuah peristiwa besar kemudian mengguncang keluarga kecil ini, memaksa keduanya untuk menyingkirkan ego dan mempertanyakan, demi kebahagiaan sang cucu, mampukah mereka berdamai dan saling memahami?