Di Los Angeles tahun 2019, mantan polisi Rick Deckard ditangkap sama petugas bernama Gaff—yang punya hobi unik bikin origami—dan dibawa ke mantan bosnya, Bryant. Dulu, Deckard kerja sebagai “blade runner,” pemburu humanoid buatan alias replicant yang harus “dipensiunkan” alias dibunuh. Kali ini, Bryant kasih tahu kalau ada empat replicant kabur ke Bumi secara ilegal. Deckard awalnya ogah ikut campur, tapi setelah Bryant ngasih ancaman halus, dia akhirnya mau bantu. Mereka nonton rekaman tes Voight-Kampff—tes buat ngebedain manusia dan replicant lewat reaksi emosional. Di situ kelihatan Leon, salah satu replicant, nembak polisi pas baru pertanyaan kedua. Deckard diminta buat ngejar dan “nge-retire” Leon plus tiga lainnya: Roy, Zhora, dan Pris.

Buat nyiapin misi, Deckard ketemu Eldon Tyrell, bos perusahaan pembuat replicant, buat ngetes apakah tes Voight-Kampff masih manjur di model Nexus-6. Tyrell malah nyuruh dia nguji asistennya, Rachael. Setelah tes panjang banget, Deckard sadar kalau Rachael ternyata replicant yang percaya dirinya manusia. Tyrell jelasin kalau Rachael dikasih memori palsu biar emosinya stabil—dan dia nggak tahu sama sekali siapa dirinya sebenarnya.

Waktu nyelidikin kamar Leon, Deckard nemuin foto-foto aneh dan sisik buatan dari ular sintetis. Pas pulang ke apartemennya, dia malah nemuin Rachael nungguin. Cewek itu berusaha buktiin kalau dia manusia dengan nunjukin foto keluarganya, tapi Deckard bilang semua itu cuma memori palsu dari keponakannya Tyrell—bikin Rachael shock dan kabur sambil nangis.

Sementara itu, Roy dan Leon nyari cara buat ketemu Tyrell. Mereka datengin lab pembuat mata replicant dan dapet info soal J. F. Sebastian, ilmuwan jenius yang kerja bareng Tyrell. Pris akhirnya nemuin Sebastian dan pelan-pelan ngambil hatinya biar bisa dapet akses ke Tyrell.

Petunjuk dari sisik ular dan foto Leon ngarahin Deckard ke klub malam tempat Zhora kerja. Setelah kejar-kejaran intens, Deckard berhasil ngejatuhin Zhora. Tapi Bryant langsung kasih misi baru: Rachael juga harus “dipensiunkan.” Nggak lama, Deckard ngelihat Rachael di kerumunan—tapi malah diserang Leon yang muncul tiba-tiba. Untungnya, Rachael nyelamatin dia pakai pistol Deckard sendiri.

Mereka balik ke apartemen Deckard. Di sana, Rachael masih shock dan pengen pergi, tapi Deckard nahan dan nyuruh dia tetap tinggal. Akhirnya, mereka saling terbuka—dan meski hubungan mereka rumit banget, Deckard janji nggak bakal ngejar dia lagi. Setelah itu, dia ninggalin Rachael dan lanjut berburu dua replicant terakhir yang masih bebas.